中藥是中國傳統(tǒng)中醫(yī)特有藥物，它是我國無數(shù)勞動人民幾千年來與疾病斗爭中，通過實踐和認(rèn)識，累積的豐富醫(yī)藥知識。它是中國人民特有的財富。

近年來，因中藥在境外頻頻被檢出重金屬超標(biāo)或含有毒成分，一時間“中藥有毒”的觀點甚囂塵上。香港衛(wèi)生署曾發(fā)布公告稱，一批同仁堂健體五補丸被檢測出汞含量超標(biāo)，牛黃千金散及小兒至寶丸的朱砂成分含量超標(biāo);漢森制藥旗下產(chǎn)品四磨湯被曝出含致癌物檳榔;2013年底，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布公告，要求含毒性中藥飲片中成藥品種說明書必須增加其含有毒性飲片的警示語……

波瀾四起下，使人們對中藥的安全性產(chǎn)生種種懷疑。到底什么是有毒中藥?它有哪些特點?這些毒性可控嗎?如何能提高用藥安全?一項2009年立項、關(guān)于有毒中藥的973計劃中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究專題項目，對這些問題進行了初步探索。

解釋何為有毒中藥

研究有毒中藥毒性特征

“中藥的‘毒’性是在功效表征過程中逐漸被發(fā)現(xiàn)的，其毒性受到諸多因素影響，通過準(zhǔn)確辨證、配伍使用可達到減毒增效的目的。”專家解釋，中藥的毒性有輕重之分，重者可對機體造成強烈的傷害,甚者危及生命，也就是現(xiàn)代藥理學(xué)上的毒性作用，“還有一種廣義上的中藥毒性，這其中就包括中藥的偏性，中醫(yī)常常利用中藥的偏性來治療或者糾正機體病理狀態(tài)上的‘偏性’。”

有毒中藥，指服用以后所產(chǎn)生的與治療作用無關(guān)，且對機體產(chǎn)生損害較大毒性作用的中藥。2010版藥典記載有毒中藥83種，此外，列入原衛(wèi)生部“毒性藥品管理品種”范圍，受《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》約束的28種。

“從中藥藥性上來說，毒性較大的中藥主要是熱性者居多，多為峻厲之品。”專家介紹，研究發(fā)現(xiàn)，這些有毒中藥毒性表現(xiàn)存在一定規(guī)律：“通過不同提取方法的比較研究，我們發(fā)現(xiàn)多數(shù)有毒中藥采用傳統(tǒng)水煎提取方法毒性較低。并且，對于化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的研究也表明，毒性成分以脂溶性居多。這也進一步提示了使用傳統(tǒng)提取方法還是相對安全的，而在現(xiàn)代中藥生產(chǎn)過程中，使用有機溶劑進行提取必須要考慮其安全性。”

毒性不同，對人體的傷害不同。據(jù)此，人們又常常將“有毒”藥物分為各種不同的等級。但傳統(tǒng)對于中藥毒性的分級主要源于臨床實踐，對于毒性的認(rèn)識往往以臨床觀察到的藥后反應(yīng)程度為依據(jù)。這種研究方法雖與臨床緊密結(jié)合，但卻具有局限性與隨意性，缺乏準(zhǔn)確性、量化性、統(tǒng)一性，故常給毒性中藥的分級帶來混亂。

項目組從文獻學(xué)角度開展研究，厘清中醫(yī)學(xué)中藥藥性理論中的“有毒、無毒”，以及“毒”概念發(fā)生、發(fā)展的過程，“大毒”、“毒”和“小毒”的分級思路和歷史沿革，從而了解有毒中藥的“過去”和“現(xiàn)在”。將相關(guān)信息整合，建立有毒中藥古代、現(xiàn)代數(shù)據(jù)庫、中藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫和檢索系統(tǒng)，以及有毒中藥的信息服務(wù)平臺。

建立中藥減毒理論和方法

闡述傳統(tǒng)減毒控毒理論內(nèi)涵

我國古代醫(yī)家對于中藥的毒性早有認(rèn)識，在長期的醫(yī)療實踐中積累了豐富的控毒經(jīng)驗，其中，炮制減毒和配伍減毒是兩種常見的控毒方法。“通過系統(tǒng)梳理和總結(jié)這些經(jīng)驗，應(yīng)用現(xiàn)代的藥理毒理研究方法，闡釋科學(xué)內(nèi)涵，總結(jié)規(guī)律，也能更好地為有毒中藥在臨床上安全有效的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。”專家說。

“比較明確的中醫(yī)傳統(tǒng)減毒方法就是七情配伍中的相殺相畏。”他介紹，項目組在根據(jù)古代所記載的相殺相畏藥物配伍，逐一進行配伍減毒試驗研究。此外，還通過中西醫(yī)結(jié)合方法，建立新型配伍減毒途徑與方法，即以有毒中藥毒性反應(yīng)特征為目標(biāo)，在中醫(yī)的治法治則理論指導(dǎo)下，進行配伍減毒的研究，證明了中醫(yī)傳統(tǒng)相殺、相畏配伍減毒方法的合理性。

在減毒作用評價方法和標(biāo)準(zhǔn)方面，通過對急性毒性、長期毒性、靶器官毒性、減毒存/增效、減毒機理研究，形成一般毒性實驗、有針對性毒性實驗、減毒存效實驗、生物效應(yīng)和毒性檢測等具體方法。

“有毒中藥的評價應(yīng)當(dāng)是‘毒’和‘效’相結(jié)合，不能就毒論毒。”他表示。項目組通過毒理學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的平行研究，并以治療指數(shù)和安全窗作為評價標(biāo)準(zhǔn)，對部分有毒中藥的毒性進行了綜合評價。“我們發(fā)現(xiàn)有毒中藥毒性的大小不能單看毒性大小，還應(yīng)結(jié)合其藥效學(xué)強度進行綜合評價，治療指數(shù)和安全范圍的大小更能全面反映中藥毒性大小，從而指導(dǎo)臨床應(yīng)用。”

從實驗室和臨床兩方面研究有毒中藥毒性與藥效，以及毒性與中醫(yī)證候的相關(guān)性，重點研究中醫(yī)“證”對毒性的影響，尤其是研究臨床超劑量使用有毒中藥附子和中醫(yī)“證”的關(guān)聯(lián)性。將中藥毒性放在“毒性-功效-證候”中進行權(quán)衡與評價，闡述了中藥毒性和證候的相關(guān)性。“在適宜的證候背景下，治療指數(shù)加大，提示合理辨證可大大提高有毒中藥的安全使用。進一步證明了‘有病病受之，無病體受之’的科學(xué)性。”專家說。

建立有毒中藥毒性預(yù)警系統(tǒng)

科研成果服務(wù)于中藥生產(chǎn)、研發(fā)

針對中藥的肝腎毒性，項目組開展有毒中藥肝腎毒性早期發(fā)現(xiàn)的研究，采用生物標(biāo)示物、組學(xué)技術(shù)等檢測方法，建立肝腎毒性的早期檢測指標(biāo)。此外，采用計算毒理學(xué)技術(shù)，研究與建立基于計算機預(yù)測技術(shù)的有毒中藥毒性預(yù)警系統(tǒng)。

“相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物可能具有同樣的毒性和機理，為此，項目組還建立了有毒中藥結(jié)構(gòu)預(yù)警的系統(tǒng)。”他介紹，數(shù)據(jù)庫信息不僅有美國FDA提供的化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫和歐盟提供的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，還增補了我國中藥及天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及毒理學(xué)資料，增加系統(tǒng)對中藥毒性預(yù)測的準(zhǔn)確性。

課題組建立的肝腎毒性預(yù)警體系被蘇州市科學(xué)技術(shù)局認(rèn)定為“蘇州市藥物毒性預(yù)警工程技術(shù)研究中心”，可為企業(yè)及研發(fā)單位提供中藥肝腎毒性的結(jié)構(gòu)預(yù)測，為新藥研發(fā)前期提供有關(guān)肝腎毒性的信息，降低研發(fā)風(fēng)險。