隨著年齡增長，老年人肝、腎等臟器功能減退，機體耐受能力下降，藥物在體內(nèi)的分布、代謝、消除也會發(fā)生改變，常規(guī)給藥劑量有時并不適合老年人。但老年患者合并疾病多，常同時使用多種藥物，這就會增加藥物不良反應的發(fā)生風險。加上國內(nèi)外對老年人群，特別是對75歲以上老年人的藥物臨床研究相對缺乏，未知風險可能更多，因此有研究表明，老年人藥物不良反應的發(fā)生率是中青年人的 2~3 倍，且不良反應往往更嚴重。

　　老年人群用藥要把握好4個基本原則：

　　1.應簡化給藥方案，盡量減少給藥種類，注意藥物間潛在的相互作用，不濫用滋補藥及抗衰老藥。2.注意給藥劑量，嚴格遵守小劑量開始和劑量個體化的原則，及時監(jiān)測肝腎等臟器的功能狀態(tài)，及時調(diào)整劑量。3.注意給藥途徑和時間的掌握，盡量減少注射給藥，根據(jù)藥物特點選擇適宜的給藥時間。4.提前知曉藥物的不良反應，加強觀察和監(jiān)測，提前預防。

　　以下幾種常用藥物，老人尤其應當注意不良反應。

　　1.他汀類降脂藥，如阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。隨著年齡增長，老年人生理性改變導致肌肉萎縮、肌力減弱，他汀類藥物引起的肌肉不良反應可使相關癥狀加重，部分患者在尚無肌酶升高或肌病發(fā)生時即可出現(xiàn)不利影響。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)主要通過CYP3A4代謝，與CYP3A4強抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、紅霉素、泰利霉素）合用會顯著減慢其代謝，增加橫紋肌溶解風險。故老人使用他汀類藥物應從小或中等劑量開始，根據(jù)療效調(diào)整劑量，以避免不良反應。實際上，多數(shù)老年患者使用中小劑量的他汀類藥物即可使血脂達標。使用他汀類藥物時還要密切監(jiān)測肝酶與肌酸激酶，若出現(xiàn)異常或肌肉酸痛等，應及時就醫(yī)。

　　2.解熱鎮(zhèn)痛藥，如布洛芬、雙氯芬酸鈉、對乙酰氨基酚、塞來昔布等。老年人體內(nèi)代謝較慢，服用劑量應為正常劑量的一半，服用過量很有可能導致肝臟和腎臟的損害。這類藥物還有消化道出血或潰瘍的不良反應，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃痛、便血等。如果老年患者本身就有胃腸道疾病，需慎用此藥，消化性潰瘍患者更要禁用。

　　3.抗血小板藥，如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等。老年人造血功能常有不同程度減退，因此用藥前需檢查凝血功能與血小板數(shù)量，治療過程中注意監(jiān)測出血傾向。老年人常見胃腸功能減退，應用抗血小板藥物時要注意胃腸道反應。高血壓老年患者要在血壓控制正常后使用抗血小板藥物，以免增加顱內(nèi)出血風險。

　　4.利尿藥，如呋塞米和氫氯噻嗪等。這類藥物在起利尿作用的同時，可使患者因機體短時間內(nèi)丟失大量體液和電解質(zhì)而出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈和站立行走不穩(wěn)，甚至跌倒現(xiàn)象。同時還可能對老年患者的腎功能產(chǎn)生損害。氫氯噻嗪還有加重痛風的風險，老年痛風患者應換用其他藥物。

　　5.華法林。該藥用于預防和治療血栓栓塞性疾病及降低再發(fā)心梗和心梗后血栓栓塞的死亡風險，是二尖瓣置換術后首選的抗凝藥。華法林治療窗窄，個體差異大，不同患者所需劑量可相差十倍以上。劑量過大會導致嚴重出血，劑量不足則抗凝失敗，出現(xiàn)血栓事件。因此選擇適宜的初始劑量十分重要，初始使用華法林應在臨床醫(yī)生的指導下用藥。目前可通過檢測基因（CYP2C9和VKORC1基因），并結合臨床因素（年齡、身高、體重、合并用藥等）計算出初始劑量。后續(xù)使用華法林還需要經(jīng)過多次劑量調(diào)整，以達到預期目標，得出維持劑量。

　　6.普萘洛爾。單用或者聯(lián)用普萘洛爾（商品名心得安）治療高血壓是常用的治療方案。老年人腸道和肝血流量減少，普萘洛爾在肝臟的消除降低，血藥濃度會相應提高。另外普萘洛爾血漿蛋白結合率較高，而老年人血漿蛋白濃度較低，游離藥物濃度增加會增強藥效，可能造成心輸出量減少，引起大腦供血不足，進而出現(xiàn)頭暈昏迷等癥狀。因此老年人在使用該藥時要及時監(jiān)測血壓，并在醫(yī)生指導下調(diào)整劑量。

　　7.地西泮。地西泮又被稱為“安定”，有鎮(zhèn)靜、催眠的作用，老年人對這類藥物敏感性高于年輕人，產(chǎn)生醒后困倦的不良反應風險比年輕人要高2倍，因此老年人用量應酌減。老年人過量使用地西泮易出現(xiàn)精神錯亂、身體協(xié)調(diào)動作失調(diào)等情況。有的老人半夜起夜，而這個時候藥效還存在，在這種迷糊狀態(tài)下老人容易摔倒，甚至導致骨折，因而靠催眠藥治失眠的老人，起床時要特別小心。

　　8.胰島素。胰島素用于糖尿病治療已近百年，是嚴重高血糖患者挽救生命的必需品。但需要注意，老年人對胰島素的耐受能力下降，大腦耐低血糖能力較差，使用胰島素易發(fā)生低血糖反應。老年人低血糖癥狀多不典型，較多見的是非特異性神經(jīng)、精神癥狀，尤其是眩暈、定向障礙、跌倒或突發(fā)行為改變。存在認知功能障礙的老年人，不能及時識別低血糖帶來的后果有時會高于輕中度高血糖。

　　9.地高辛。地高辛適用于急、慢性心力衰竭，是老年人的常用藥物。地高辛主要通過腎臟清除，且藥物清除與肌酐清除率成正比，隨著年齡的增長，人體對地高辛的清除速率逐漸降低。加之老年人肝腎功能較差，對地高辛耐受性也較低，因此要減量服用。視覺改變是地高辛的特征性不良反應，如果發(fā)生黃視（看東西都是黃色的）、綠視（看東西都是綠色的），有可能是地高辛中毒的信號。懷疑中毒時，應做地高辛血藥濃度測定。一經(jīng)確認，一般停藥后1~2天中毒表現(xiàn)可以消退。▲

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